第236章 被质疑的淀粉样蛋白假说
第236章被质疑的β-淀粉样蛋白假说
看着文章上显示的大量失败的数据,陆良不由的陷入到沉默中。
阿尔茨海默症的棘手程度超乎了他的想象。
哪怕陆良现在还没有开始着手做,但他已经碰到了一个很关键的问题。
那就是药物开发方向的选择。
想要开发出用于缓解阿尔茨海默症的药物,那就必须要有一个明确的药物靶点。
而现在,医学界公认有效的靶点一共有两个。
第一个靶点正是“β-淀粉样蛋白”。
这个靶点主要围绕“β-淀粉样蛋白异常沉积假说”进行。
而药物的最终目的,是一β-淀粉样蛋白为靶点,通过抑制β分泌酶和γ分泌酶活性,减少淀粉样蛋白的生成。
或是清除神经细胞外斑块或组织淀粉样蛋白的异常聚集。
从而达到治疗阿尔茨海默症的目的。
不过,“β-淀粉样蛋白异常沉积假说”有一个问题。
那是陆良以前在查询阿尔茨海默症相关资料的时候发现的一个问题。
当时他看到了一个期刊报道声称,近年来有学者质疑“β-淀粉样蛋白假说”可能是一个错误的学说。
那些学者认为现在学术界,所有人都被“β-淀粉样蛋白假说”给误导了。
这些学者认为阿尔茨海默症和“β-淀粉样蛋白”很有可能是因果关系。
是阿尔茨海默症产生了“β-淀粉样蛋白异常沉积”现象。
而并非“β-淀粉样蛋白异常沉积”导致阿尔茨海默症的发生。
以β-淀粉样蛋白为靶点,并不能起到治疗阿尔茨海默症的作用。
当时陆良还觉得很奇怪,“β-淀粉样蛋白假说”是很早之前的一个学说。
如果“β-淀粉样蛋白假说”有问题,应该早就有人开始质疑,为什么会在近年来,才有人发声质疑。
只是当时陆良并没有太过于关注这方面的事情,他只简单了解了一下。
但现在看到文章里所做出来的统计数据的时候,陆良顿时明白了情况。
因为近年来,围绕“β-淀粉样蛋白假说”开发治疗阿尔茨海默症的药物,无一例外都已经失败。
辉瑞也好,罗氏也罢,这些医药巨头最后均以失败告终。
这很难不让人去联想,“β-淀粉样蛋白”这个假说是不是真的能立得住。
如果将“β-淀粉样蛋白”排除在外。
那么就只剩下一个靶点。
这个靶点正是Tau蛋白。
通过药物抑制Tau蛋白的过度磷酸化,使得Tau蛋白的磷酸化水平恢复正常。
究竟是该选择β-淀粉样蛋白作为靶点,还是选择Tau蛋白作为靶点。
但关键是“Tau蛋白”也是一个假说,跟“β-淀粉样蛋白”一样。
陆良第一次陷入了两难的境地之中。
办公室里。
“β-淀粉样蛋白?”
季鸿听到这个词的时候,手中的动作不由的顿了顿,他疑惑的抬起头看向陆良。
陆良点点头,他在犹豫了很久,最后都没能决定出新药物的开发方向。
犹豫了良久之后,陆良选择过来找季鸿,看季鸿能否帮他参考一下。
季鸿笑了笑,笑容中有些纳闷:“小陆,你怎么跑去研究阿尔茨海默症的问题去了?”
陆良倒也没有隐瞒,将王文韬的事情一五一十的说了出来。
在听完这件事情之后,季鸿也是满心的诧异,他没想到短短一个过年的时间,王文韬家里发生了这样的事情。
陆良开口说道:“老师,β-淀粉样蛋白的假说,到底成不成立啊,是否真实有效?”
这是陆良最担心的一个问题,如果这个假说从一开始就不成立,理论方向出现错误,那最后他就算是解析出药物,对阿尔茨海默症也起不到任何的治疗效果。
季鸿喝了口水后,他笑着说道:“你别说,小陆,其实你这个问题,在当时闹的动静还挺大的。”
“当时研究阿尔茨海默症的学者中,有部分人确确实实对β-淀粉样蛋白假说产生了怀疑。”
陆良皱起眉头:“所以,这个假说实际上是不成立的吗?”
季鸿摇了摇头:“这个假说其实还是没问题,我当初好奇,特意去请教过研究这方面的学者,那人告诉我,通过清除神经细胞外的淀粉样蛋白沉积,对治疗阿尔茨海默症是有帮助的。”
“至于各大医药公司为什么会失败,原因也很简单。”
“神经系统本就是一个复杂而又庞大的系统,各大医药公司对β分泌酶或是γ分泌酶抑制位点的选择各不相同,最后取得的结果自然截然不同。”
陆良沉默了片刻之后,面露恍然的神色:“也就是说β-淀粉样蛋白假说还是成立的。”
季鸿点点头回答道:“确实,别忘了,基于β-淀粉样蛋白假说开发出来的药物也是有的,就比如说渤健公司的Aducanumab。”
“Aducanumab属于一种单克隆抗体,是渤健公司开发出来用于治疗阿尔茨海默症的药物,其药物的原理正是基于β-淀粉样蛋白假说。”
“这种药物在2021年的时候,通过了美利坚FDA的审批上市。”
这让陆良感觉有些诧异,按道理来说,这种打破研发僵局,具有突破性进展的药物,应该十分有名气才对,他怎么一点都没有听说过了?
似乎是察觉到了陆良的纳闷,季鸿解释道:“只不过可惜的是,渤健公司的这款药物,它的副作用太大了。”
“使用这个药物治疗阿尔茨海默症的人,35%的患者出现脑水肿,18%到22.7%的患者出现脑部微出血。”
“而且,在短短的两个月时间内,就出现了4例患者死亡事件。”
“所以,这款药物基本上都在美利坚本土销售,其他国家的医生都不愿意给病人开这药。”
听到这句话的陆良忍不住的咂咂舌,这副作用还真不是一般的大,35%的患者脑水肿,这已经是一个很恐怖的比例了。
患者吃着药,估计病还没来得及被治好,人就要被给干死了。
不过,这也让陆良心中有了一个明确的决定,他默默的定下了接下来的药物开发方向。
那就是以β-淀粉样蛋白为靶点,进行药物的开发。
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看着文章上显示的大量失败的数据,陆良不由的陷入到沉默中。
阿尔茨海默症的棘手程度超乎了他的想象。
哪怕陆良现在还没有开始着手做,但他已经碰到了一个很关键的问题。
那就是药物开发方向的选择。
想要开发出用于缓解阿尔茨海默症的药物,那就必须要有一个明确的药物靶点。
而现在,医学界公认有效的靶点一共有两个。
第一个靶点正是“β-淀粉样蛋白”。
这个靶点主要围绕“β-淀粉样蛋白异常沉积假说”进行。
而药物的最终目的,是一β-淀粉样蛋白为靶点,通过抑制β分泌酶和γ分泌酶活性,减少淀粉样蛋白的生成。
或是清除神经细胞外斑块或组织淀粉样蛋白的异常聚集。
从而达到治疗阿尔茨海默症的目的。
不过,“β-淀粉样蛋白异常沉积假说”有一个问题。
那是陆良以前在查询阿尔茨海默症相关资料的时候发现的一个问题。
当时他看到了一个期刊报道声称,近年来有学者质疑“β-淀粉样蛋白假说”可能是一个错误的学说。
那些学者认为现在学术界,所有人都被“β-淀粉样蛋白假说”给误导了。
这些学者认为阿尔茨海默症和“β-淀粉样蛋白”很有可能是因果关系。
是阿尔茨海默症产生了“β-淀粉样蛋白异常沉积”现象。
而并非“β-淀粉样蛋白异常沉积”导致阿尔茨海默症的发生。
以β-淀粉样蛋白为靶点,并不能起到治疗阿尔茨海默症的作用。
当时陆良还觉得很奇怪,“β-淀粉样蛋白假说”是很早之前的一个学说。
如果“β-淀粉样蛋白假说”有问题,应该早就有人开始质疑,为什么会在近年来,才有人发声质疑。
只是当时陆良并没有太过于关注这方面的事情,他只简单了解了一下。
但现在看到文章里所做出来的统计数据的时候,陆良顿时明白了情况。
因为近年来,围绕“β-淀粉样蛋白假说”开发治疗阿尔茨海默症的药物,无一例外都已经失败。
辉瑞也好,罗氏也罢,这些医药巨头最后均以失败告终。
这很难不让人去联想,“β-淀粉样蛋白”这个假说是不是真的能立得住。
如果将“β-淀粉样蛋白”排除在外。
那么就只剩下一个靶点。
这个靶点正是Tau蛋白。
通过药物抑制Tau蛋白的过度磷酸化,使得Tau蛋白的磷酸化水平恢复正常。
究竟是该选择β-淀粉样蛋白作为靶点,还是选择Tau蛋白作为靶点。
但关键是“Tau蛋白”也是一个假说,跟“β-淀粉样蛋白”一样。
陆良第一次陷入了两难的境地之中。
办公室里。
“β-淀粉样蛋白?”
季鸿听到这个词的时候,手中的动作不由的顿了顿,他疑惑的抬起头看向陆良。
陆良点点头,他在犹豫了很久,最后都没能决定出新药物的开发方向。
犹豫了良久之后,陆良选择过来找季鸿,看季鸿能否帮他参考一下。
季鸿笑了笑,笑容中有些纳闷:“小陆,你怎么跑去研究阿尔茨海默症的问题去了?”
陆良倒也没有隐瞒,将王文韬的事情一五一十的说了出来。
在听完这件事情之后,季鸿也是满心的诧异,他没想到短短一个过年的时间,王文韬家里发生了这样的事情。
陆良开口说道:“老师,β-淀粉样蛋白的假说,到底成不成立啊,是否真实有效?”
这是陆良最担心的一个问题,如果这个假说从一开始就不成立,理论方向出现错误,那最后他就算是解析出药物,对阿尔茨海默症也起不到任何的治疗效果。
季鸿喝了口水后,他笑着说道:“你别说,小陆,其实你这个问题,在当时闹的动静还挺大的。”
“当时研究阿尔茨海默症的学者中,有部分人确确实实对β-淀粉样蛋白假说产生了怀疑。”
陆良皱起眉头:“所以,这个假说实际上是不成立的吗?”
季鸿摇了摇头:“这个假说其实还是没问题,我当初好奇,特意去请教过研究这方面的学者,那人告诉我,通过清除神经细胞外的淀粉样蛋白沉积,对治疗阿尔茨海默症是有帮助的。”
“至于各大医药公司为什么会失败,原因也很简单。”
“神经系统本就是一个复杂而又庞大的系统,各大医药公司对β分泌酶或是γ分泌酶抑制位点的选择各不相同,最后取得的结果自然截然不同。”
陆良沉默了片刻之后,面露恍然的神色:“也就是说β-淀粉样蛋白假说还是成立的。”
季鸿点点头回答道:“确实,别忘了,基于β-淀粉样蛋白假说开发出来的药物也是有的,就比如说渤健公司的Aducanumab。”
“Aducanumab属于一种单克隆抗体,是渤健公司开发出来用于治疗阿尔茨海默症的药物,其药物的原理正是基于β-淀粉样蛋白假说。”
“这种药物在2021年的时候,通过了美利坚FDA的审批上市。”
这让陆良感觉有些诧异,按道理来说,这种打破研发僵局,具有突破性进展的药物,应该十分有名气才对,他怎么一点都没有听说过了?
似乎是察觉到了陆良的纳闷,季鸿解释道:“只不过可惜的是,渤健公司的这款药物,它的副作用太大了。”
“使用这个药物治疗阿尔茨海默症的人,35%的患者出现脑水肿,18%到22.7%的患者出现脑部微出血。”
“而且,在短短的两个月时间内,就出现了4例患者死亡事件。”
“所以,这款药物基本上都在美利坚本土销售,其他国家的医生都不愿意给病人开这药。”
听到这句话的陆良忍不住的咂咂舌,这副作用还真不是一般的大,35%的患者脑水肿,这已经是一个很恐怖的比例了。
患者吃着药,估计病还没来得及被治好,人就要被给干死了。
不过,这也让陆良心中有了一个明确的决定,他默默的定下了接下来的药物开发方向。
那就是以β-淀粉样蛋白为靶点,进行药物的开发。
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